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【李静课题组】真核延伸因子2激酶参与调控肺癌细胞增殖作用及其分子机制

作者:蔡超时间:2020-05-03

真核延伸因子2激酶(eEF2K)是一种Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶,不同于常见的蛋白激酶,属于少数的“α-激酶”家族,因此靶向eEF2K可以避免因对大多数激酶影响而产生的毒副作用。eEF2K在肿瘤细胞中高表达或高度活化,影响肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移等。但是近年来研究表明,eEF2K在不同肿瘤细胞中的作用不尽相同。因此,明确eEF2K在不同肿瘤中的作用与机制对药物研发具有重要意义。


李静课题组与南澳大利亚健康与医学研究所Christopher G. Proud课题组合作,发现eEF2K表达能够抑制非小细胞肺癌细胞A549与H1299的细胞增殖。通过对大量信号分子筛查发现eEF2K能够显著抑制STAT3蛋白磷酸化水平。进一步采用32P示踪、定点突变和蛋白质谱检测等手段,发现eEF2K可以磷酸化PKM2蛋白T129位点而抑制PKM2二聚化,进而减少PKM2二聚化对STAT3蛋白磷酸化,从而抑制c-Myc诱导的肿瘤细胞有氧糖酵解与细胞增殖作用。该信号通路途径为首次发现。该项研究揭示了eEF2K作为一种真核延伸因子作用以外的新功能,为针对性开发促进eEF2K增加的抗肺癌新药奠定了理论基础。研究成果发表于Cell communication and signaling.2020, 18:25.(https://doi.org/10.1186/s12964-020-0528-y,IF:5.111)。李静教授为独立通讯作者,第一作者为硕士研究生肖敏,南澳大利亚健康与医学研究所博士Jianling Xie,戚欣老师、Proud教授和毕业生王根柱等为合作作者。

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